近日，一项发表在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自中国复旦大学和梅奥诊所的研究人员通过联合研究鉴别出了前列腺癌对疗法产生耐受性的一种新机制，相关研究或为后期开发新型前列腺癌疗法提供思路和希望。文章中，研究者解释了SPOP基因中的突变在前列腺癌对药物产生耐受性上所扮演的关键角色，SPOP基因突变是原发性前列腺癌中出现最为频繁的遗传突变，这些突变在癌症对BET抑制剂药物产生耐受性上扮演着重要的角色。

科学家发现新型前列腺癌生物标志物

图片摘自：Mayo Clinic

BET（bromodomain and extra-terminal domain，溴域和额外末端结构域）抑制剂是一类能够抑制BET蛋白活性的药物，而这些蛋白能够帮助指导癌细胞的异常生长。作为一种疗法，BET抑制剂非常具有治疗潜力，但经常会发生药物耐受性。前列腺癌是美国男性最常患的恶性肿瘤之一，其也是引发美国男性死亡的第三大癌症，改善前列腺癌的治疗是美国重大的公共健康目标之一。

研究者表示，SPOP基因的突变能够稳定BET蛋白抵御BET抑制剂的活性，而且该基因突变还能够促进癌细胞增殖、侵袭及生长；研究者Haojie Huang博士表示，本文研究发现对于后期开发前列腺癌的新型疗法具有非常重要的意义，因为SPOP突变或BET蛋白表达水平的升高都能够用作生物标志物，来改善BET抑制剂导向疗法治疗SPOP突变或BET蛋白过表达相关癌症的效率。SPOP突变也能够被用来指导前列腺癌患者的抗癌疗法。

本文的研究要点如下：

1、BET蛋白（BRD2、BRD3和BRD4）是SPOP基因真正的降解基质；

2、SPOP基因的突变能够诱发前列腺癌患者样本中BET蛋白表达水平的升高；

3、SPOP基因突变体的表达会诱发对BET抑制剂耐药，同时还会激活AKT-mTORC1通路，促进癌变细胞的生长和存活；

4、共同施用AKT抑制剂能够帮助克服SPOP突变的前列腺癌对BET抑制剂的耐药性，梅奥诊所技术商业化部门Mayo Clinic Ventures在前列腺癌生物标志物和疗法开发上拥有一项专利技术。