康宁杰瑞原研药入美临床背后生物药归国创业者开始早期收获

　　汪晓慧

　　11月29日，徐霆在朋友圈写了“八年抗战，进军美国”八个字，并配了“胜利”的符号，这是他对生物新药KN035获准在美国开展临床研究消息的评价。徐霆是KN035的发明公司康宁杰瑞的创始人、董事长。

　　KN035为重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白注射液，用于治疗肿瘤。这个药由康宁杰瑞和思路迪共同开发。这次临床研究的获准，让KN035成为首个在美国进入临床的，由中国企业自主开发和制造的抗体类新药。

　　这则消息，很快传遍了医药圈。在这一天，还有另外两件生物医药相关的消息传开，被业界称为“生物医药三喜临门(20.100, -0.31, -1.52%)”。另一家生物药企业信达生物宣布获17亿元人民币D轮融资，中山康方生物医药宣布其创新单抗药物AK101注射液申报临床获CFDA受理。

　　一天三则消息刷屏，在一定程度上表明，经历多年蛰伏之后，中国的生物药正在不断绽放。徐霆是诸多科学家回国创业者中的一个。在他身后，越来越多的生物医药相关科学家回国创业潮正在产出成果，并呈燎原之势。知名的如信达生物、百济神州、歌礼生物等等，都是海归科学家创办。麦肯锡报告显示，中国在生物医药研发上的投入，在过去两年获得了43%的增长，在全球主要国家当中增速最快。

　　KN035

　　截至2016年10月，康宁杰瑞已经申报临床批件5项，其中四项为一类新药，一项已经获得临床批件。康宁杰瑞位于吉林长春和江苏苏州的两个生产基地皆已启动。

　　回首8年前，当徐霆辗转回国时，中国的生物医药还远没有今天的热度。当时，还是本土药以化药、中药统领天下的时代，而生物药依赖进口。

　　“这是中国原研药中，首个中国研发、中国生产，获准FDA临床的抗体类新药。”徐霆称。

　　今年3月份，康宁杰瑞和思路迪宣布了双方在KN035上共同开发的消息。此前，KN035在康宁杰瑞平台上已经研发了5年时间。

　　徐霆告诉记者，在KN035项目上，康宁杰瑞和思路迪的模式是“共同开发”。双方的分工是，康宁杰瑞主要负责在中国食品药品监督管理总局（CFDA）、美国食品和药品管理局（FDA）的临床申报，在此期间，思路迪协助。完成申报后，思路迪负责临床实验，康宁杰瑞负责临床所需药物和上市产品的生产，上市后思路迪负责市场。“这么分工是各取所长，他们的精准医疗在临床和上市后续用药推广与我们有互补优势。”徐霆称。

　　和思路迪的合作，徐霆认为是比较创新的共同开发的模式。这次合作，双方“五五分成”。业界此前更普遍的是联合开发，或者技术转让。徐霆说，此前康宁杰瑞也有很多转让项目，很多都是将全部权益转让出去。“我们等着对方开发完以后，拿些提成、里程碑付款等。”

　　今年3月底，完成所有资料准备工作，先在CFDA申报。CFDA报完之后，4月底启动美国申报工作，在前FDA资深审评员组成的顾问团队帮助下，8月完成FDA所需资料的准备。FDA审评期间，提出一些反馈和意见，11月29日通过审批。徐霆估计，过几个星期，中国的批件也将出来。

　　之后是否还会有共同开发的模式？徐霆称，部分产品还是会这么走。因为新药研发是一个很长的征程，“单打独斗”效率不高，风险很大。徐霆称，联合开发和共同开发会是康宁杰瑞未来的主导模式。“我的想法是，把苏州康宁杰瑞做成一个有弹性的开放平台，我们有很好的平台，其他人有很好的项目，把项目引进来，如果有人有意愿、有能力，就共同开发。”徐霆说。

　　去年，康宁杰瑞以28个Biotech（生物类似物）位列汤森路透《2015年中国生物类似药发展报告》排行榜第一。

　　创业之路

　　此前，徐霆在美国有十多年在生物大分子领域的研发经验，先后在多家国际知名公司任职，参与和领导大分子药物研发工作。徐霆曾向媒体透露，在2006年就萌生了回国的念头。2008年寻找融资未能成功。

　　2009年，徐霆终于候到在中国成立生物医药公司的时机，苏州康宁杰瑞生物科技有限公司成立。“我09年回来，说我要做生物药，需要几百万投资，没有人听、没有人投，”徐霆回忆起他和中国生物药之路，那时候生物药这个产业基本都不存在。

　　在他的印象中，生物药萌芽是从2011年开始，2012-13年真正起步，大家开始认识到了生物大分子的市场潜力。他认为，进口药根本不能满足老百姓(49.630, -2.19, -4.23%)的需求，比如像肝炎、耐药性肺结核等这些国人高发的疾病，国外病人比较少，没有人做，就需要本土企业做。

　　康宁杰瑞成立的这年，生物技术产业实现了首次全行业盈利，这是2011年安永会计师事务所发布的年报中的信息。回看国内，当时正是跨国制药巨头在中国迎来黄金时代的初期。

　　同时，从中国已有的政策来看，生物医药的环境正在不断优化。2009年盛夏，国务院办公厅印发了《促进生物产业加快发展的若干政策》。提出引导技术、人才、资金等资源向生物产业集聚，促进生物技术创新与产业化。

　　在科技部下发的《十二五生物技术发展规划》中记录着这样的数据：我国2009年生物产业产值达1.4万亿元人民币左右，其中医药产业产值为10381亿元。据媒体报道，中国生物技术发展中心政策处邱宏伟处长曾称，当时在中国每年取得的重大科技成果中，医药科技成果的转化率不到8%。

　　2011年是康宁杰瑞的第一个分水岭，这一年，公司获得了施惠达两位创始人天使轮2000万美元的融资。“算是一个传奇吧，当时一亿人民币一步到位投进来，非常罕见。”徐霆回忆称。当时，两位投资人看了之后觉得康宁杰瑞不错，十分信任，投了2000万美金，一步到位。“使得我们决定租用6000多平米的一栋楼，做了五年规划，定下心来思考平台怎么建……”徐霆说。

　　之前，徐霆回国之后一直在搭建自己的技术平台和专利体系。而这笔天使融资到位后，为开发新药做准备，投入了整个实验室建设。之后，康宁杰瑞一口气做了20多个生物类似药。2013年第一个生物类似药申报。“2014年是一个标志。我们第一个新药出来了。”徐霆说。KN015（长效促卵泡激素）是其第一个创新生物药，针对不孕不育。目前，康宁杰瑞完成了从研发到生产的整个产业链，包括打造的抗体筛选平台，包括全人源抗体，鼠源抗体、骆驼抗体。

　　徐霆称，现在康宁杰瑞百分之七八十的资源放到新药研发中。

　　康宁杰瑞系

　　康宁杰瑞现在控股、非控股的有4家子公司，研发人员近200人。

　　苏州康宁杰瑞是最早成立的。2011年，子公司苏州丁孚靶点生物技术有限公司成立，专注于肿瘤免疫。这家公司由徐霆和傅阳心教授创办领导。官网资料显示，目前实现在研全新抗体项目9个，融合蛋白药物项目3个。徐霆介绍称，有部分项目明年将在中国、美国申报。

　　智核生物是另一家在苏州园区的子公司，专注在分子影像和代谢组学领域。康宁杰瑞对这家子公司的介绍是，研发硬件投入超过1000万元，能够同时进行单域抗体筛选与肿瘤显影剂的精准生产，目前已经具有全套的分子影像研发管线，包括单域抗体筛选平台、单域抗体人源化平台、影像技术早期评价平台。

　　此外，还有两个产业化基地，康宁杰瑞（吉林）和江苏康宁杰瑞。2015年，康宁杰瑞成立全资子公司江苏康宁杰瑞生物制药有限公司，拟在苏州新建大分子药物生产基地，将集研发、生产、销售为一体，计划总投入20亿元人民币，占地75亩，建筑总面积约6.5万平方米。官网介绍称，项目达产后，年产单克隆抗体和融合蛋白等大分子药物1500万支，实现年产值120亿元，利税34亿元，增加地方就业1000人以上。

　　对于旗下的几家公司，徐霆称“各有侧重各有分工。”他表示，苏州康宁杰瑞是技术平台公司，暂时不会融资或上市。旗下的子公司，如丁孚靶点等，都作为独立实体，考虑资本运作。江苏康宁杰瑞的目标是在两三年达到欧美标准。他还透露，KN035后续美国临床所需的药物，产业化放在江苏康宁杰瑞。

　　此前，康宁杰瑞有多个生物类似药转让出去，徐霆称，这些转让收入，大概共三四亿人民币，维持着公司从11年到现在的运营。“至于今后的资金来源，我们考虑技术平台授权，IP授权和项目转让合作等。”徐霆说。

　　10月底，麦肯锡发布了报告《构建可持续发展的中国医药(18.990, 0.14, 0.74%)创新生态系统》。这份报告以在研产品数量和全球首发上市新药数量为两个指标，衡量了全球国家的医药研发水平，研究将世界各主要研发国分为三个梯队。第一梯队为美国，创新贡献占全球一半左右；第二梯队包括日本、英国、德国和瑞士等制药强国，创新贡献约在5％～10%；第三梯队为中国、韩国、以色列、印度等，创新贡献在5%以下。中国对于全球研发创新的贡献大概是4%左右。

　　相比十年前，中国生物药尽管取得了进步，但还有不少障碍，徐霆认为，第一个障碍是缺转化，第二个障碍是缺临床资源。而将来，对新药最大的障碍还是支付的问题，新药价值很难体现。CFDA的评审慢，不是一天两天能解决，现在往好的方向转变，但也需要时间。他的感受与麦肯锡团队的调研一致。

　　在麦肯锡这份报告的研究团队看来，“如果不能在今后十年调整医药产业结构，建立起创新产业链，中国医药产业发展将后劲不足。”